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第三,细胞外囊泡里装的啥宝贝,是改善 AD 认知的核心分子?测序结果显示,运动后肌肉分泌的囊泡里,一种叫 miR-378a-3p 的分子含量飙升。而且,大脑里的miR-378a-3p,绝大部分来自肌肉,不是大脑自己产的。向 AD 小鼠海马注射 miR-378a-3p 激动剂,或通过 AAV 病毒实现骨骼肌特异性过表达该分子,均能激活 DAM、减少淀粉样斑块、改善认知;而敲低该分子则会抵消运动的作用。此外,尾静脉注射运动源性 SKM-EVs 可显著改善 AD 小鼠认知,进一步证实 SKM-EVs 及其携带的 miR-378a-3p 的核心作用。
此外,研究意义理论意义:首次阐明运动介导的骨骼肌 - 脑通讯分子机制,揭示 miR-378a-3p 调控小胶质细胞脂质代谢与激活的新通路,丰富 AD 神经炎症与代谢调控理论。
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